Acúmulo de ferro cerebral associado a declínio cognitivo em pacientes com Alzheimer

Os resultados de um novo estudo na revista Radiology apontam para um papel potencial no tratamento da doença de Alzheimer para medicamentos que reduzem a carga de ferro no cérebro.

12 Jul, 2020

Pesquisadores que usam ressonância magnética (RM) descobriram que o acúmulo de ferro na camada externa do cérebro está associado à deterioração cognitiva em pessoas com doença de Alzheimer, de acordo com um estudo publicado na revista Radiology. A doença de Alzheimer é um tipo progressivo de demência que prejudica e acaba destruindo a memória e outras funções cerebrais. Não há cura, embora alguns tratamentos sejam pensados ​​para retardar a progressão.

Pesquisas anteriores vincularam níveis anormalmente altos de ferro no cérebro à doença de Alzheimer. A deposição de ferro se correlaciona com a beta amilóide, uma proteína que se agrupa no cérebro das pessoas com doença de Alzheimer para formar placas que se acumulam entre os neurônios e interrompem a função celular. Também foram encontradas associações entre emaranhados de ferro e neurofibrilares, acúmulos anormais de uma proteína chamada tau que se acumula dentro dos neurônios. Esses emaranhados bloqueiam o sistema de transporte do neurônio, o que prejudica a comunicação entre os neurônios.

Sabe-se que estruturas de substância cinzenta profunda de pacientes com doença de Alzheimer contêm maiores concentrações de ferro no cérebro. Pouco se sabe sobre o neocórtex, a camada externa do cérebro profundamente envolvida com a linguagem, o pensamento consciente e outras funções importantes. O neocórtex é um desafio para avaliar por ressonância magnética, pois a anatomia da área torna a ressonância magnética propensa a distorções, decaimentos de sinal e artefatos. "A melhor solução para minimizar esses artefatos seria usar exames de ultra-alta resolução", disse o co-autor do estudo, Reinhold Schmidt, MD , professor de neurologia e presidente do Departamento de Neurologia da Universidade Médica de Graz, em Graz, Áustria. "No entanto, no cenário clínico, o tempo de varredura é um fator limitante e é necessário encontrar um comprometimento".

Para o novo estudo, Schmidt e colegas desenvolveram uma abordagem usando um scanner de ressonância magnética 3T que permitia a melhor troca entre resolução e tempo de digitalização, juntamente com o pós-processamento para corrigir a influência das distorções. Eles usaram o sistema de ressonância magnética para investigar os níveis basais de ferro cerebral em 100 indivíduos com doença de Alzheimer e 100 controles saudáveis. Dos 100 participantes com doença de Alzheimer, 56 tiveram testes neuropsicológicos subsequentes e ressonância magnética cerebral em um seguimento médio de 17 meses.

A técnica permitiu que os pesquisadores criassem um mapa do ferro cerebral, determinando os níveis de ferro em partes do cérebro, como os lobos temporais, ou as áreas do cérebro por baixo dos templos, e os lobos occipitais na parte de trás da cabeça. "Encontramos indícios de maior deposição de ferro na substância cinzenta profunda e no neocórtex total, e regionalmente nos lobos temporal e occipital, em pacientes com doença de Alzheimer em comparação com indivíduos saudáveis ​​com a mesma idade", afirmou Schmidt.

O acúmulo de ferro no cérebro foi associado à deterioração cognitiva, independentemente da perda de volume cerebral. Alterações nos níveis de ferro ao longo do tempo nos lobos temporais se correlacionaram com o declínio cognitivo em indivíduos com doença de Alzheimer. "Esses resultados estão de acordo com a visão de que altas concentrações de ferro promovem significativamente a deposição de beta amilóide e a neurotoxicidade na doença de Alzheimer", disse Schmidt.

Os resultados apontam para um papel potencial no tratamento da doença de Alzheimer para medicamentos que reduzem a carga de ferro no cérebro. Esses medicamentos, conhecidos como quelantes, podem remover o excesso de ferro do corpo. "Nosso estudo apóia a hipótese de diminuição da homeostase do ferro na doença de Alzheimer e indica que o uso de quelantes de ferro em ensaios clínicos pode ser um alvo promissor de tratamento", afirmou Schmidt. "O mapeamento de ferro baseado em ressonância magnética pode ser usado como um biomarcador para a previsão da doença de Alzheimer e como uma ferramenta para monitorar a resposta ao tratamento em estudos terapêuticos".

Imagem: R2 * mapas de participantes de controle saudáveis ​​e participantes com doença de Alzheimer. Os mapas R2 * têm janela entre 10 e 50 segundos21. As diferenças na concentração de ferro nos gânglios da base são muito pequenas para permitir a separação visual entre pacientes com doença de Alzheimer e participantes do controle, e os níveis de ferro dependem fortemente da estrutura anatômica e da idade do sujeito. Imagem cortesia da Radiological Society of North America.

Fonte: https://translate.google.com/translate?hl=pt-BR&sl=en&u=https://www.itnonline.com/&prev=search

Para mais informações: www.rsna.org

 
 

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