Imagem PET com traçador de cobre-64 pode lidar com tumores neuroendócrinos

A imagem PET com DOTATATE de cobre-64 (Cu-64) pode se tornar uma opção de dose de radiação mais baixa para pacientes com suspeita de tumores neuroendócrinos (NETs), de acordo com os resultados de um ensaio clínico de fase III publicado on-line em 10 de janeiro no Journal of Nuclear Medicine. Os desenvolvedores do radiotraçador acreditam ter criado imagens de qualidade diagnóstica em uma dose mais baixa do que o PET usando o DOTATOC com gálio-68 (Ga-68) e alcançaram taxas semelhantes, se não superiores, de detecção de lesões NET. Apenas alguns efeitos colaterais adversos menores foram relatados no estudo prospectivo.

"Além disso, o desempenho diagnóstico do Cu-64 DOTATATE PET / CT é altamente reprodutível e identifica com precisão lesões metastáticas versus localizadas", escreveram os autores, liderados pelo Dr. Ebrahim Delpassand, fundador do Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center em Houston. "A meia-vida mais longa, menor energia pósitron e menor faixa de pósitrons do Cu-64 DOTATATE em comparação com os compostos marcados com Ga-68 tornam o Cu-64 DOTATATE um radiofármaco fácil de usar, com potencial para benefícios práticos e logísticos em relação aos radionuclídeos atualmente aprovados rastreadores usados ​​para identificar pacientes com NETs ".

Imagem: As imagens de projeção de intensidade máxima com Cu-64 DOTATATE PET / CT são de um paciente com carcinoide brônquico metastático e doença metastática extensa, incluindo várias metástases hepáticas pequenas (A). A imagem de TC correspondente (B), PET (C) e PET / CT fundido (D) mostram múltiplas metástases ósseas (setas amarelas). Imagens cortesia de JNM.

Rastreador de investigação

O Cu-64 DOTATATE é um radiotraçador de diagnóstico PET projetado para identificar receptores de somatostatina em tumores neuroendócrinos. A incidência da NET cresceu seis vezes nos EUA desde 1973, devido em parte à melhor detecção resultante dos avanços nas imagens médicas. A empresa de biotecnologia RadioMedix, da qual Delpassand atua como CEO, iniciou o desenvolvimento do Cu-64 DOTATATE e assinou um contrato exclusivo com a empresa global de medicina nuclear Curium em 2018 para desenvolver e comercializar conjuntamente o radiotracer. As duas empresas este mês entraram com um novo pedido de medicamentos (NDA) na Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.

No estudo atual, as empresas queriam confirmar que o Cu-64 DOTATATE pode superar o pentaacetato de dietilenotriamina de índio-111 (In-111) (DTPA) e o DOTATOC Ga-68 para detectar lesões NET - e fazê-lo em uma dose de radiação mais baixa . Para esse fim, Delpassand e colegas conduziram seu estudo prospectivo em um único centro para determinar a sensibilidade e a especificidade das imagens PET / CT Cu-64 DOTATATE PET / CT em pacientes com NETs conhecidas ou suspeitas.

Dose otimizada

Sua pesquisa começou com um estudo de dosagem de 12 pacientes (idade média de 62 ± 12,7 anos) para determinar a possível menor dose de Cu-64 DOTATATE que produziria imagens PET / CT com qualidade diagnóstica. Os sujeitos foram divididos em três grupos de quatro pacientes: o grupo 1 recebeu 111 MBq (3,0 mCi), o grupo 2 recebeu 148 MBq (4,0 mCi) e o grupo 3 recebeu 185 MBq (5,0 mCi).

Imagens PET / CT (Biograph Horizon, Siemens Healthineers ) de pacientes que receberam doses de 148 MBq e 185 MBq de Cu-64 DOTATATE foram consideradas superiores às imagens do grupo de 111 MBq. Os pesquisadores optaram por uma dose de 148 MBq para avançar no estudo, com base no princípio de tão baixo quanto razoavelmente alcançável (ALARA).

O estudo incluiu 63 indivíduos (idade média, 54,4 ± 15,7 anos) com NETs conhecidas ou suspeitas. Desse grupo, 42 pacientes eram positivos para NETs e 21 eram voluntários saudáveis. Todos os indivíduos foram submetidos a uma PET / CT uma média de 63 minutos após uma dose intravenosa única de Cu-64 DOTATATE a 148 MBq (intervalo, 132-163 MBq). A varredura cobriu o crânio até a metade da coxa no modo 3D, com um tempo de aquisição de imagem de cinco minutos por posição da cama, durante um tempo total de varredura de aproximadamente 30 minutos.

Três médicos de medicina nuclear certificados avaliaram os resultados e "classificaram os indivíduos como 'doença' ou 'nenhuma doença' com base apenas na captação de tumor Cu-64 DOTATATE", explicaram os autores.

Resultados dos leitores

Coletivamente, o trio alcançou sensibilidade de 91%, enquanto a especificidade variou de 80% a 96% e o valor preditivo positivo variou de 83% a 96%. O valor preditivo negativo foi de 90% entre os três revisores, com acurácia variando de 95% a 93%. Os leitores também diferenciaram entre doença metastática e localizada com sensibilidade e especificidade de 100%, atribuídas pelos pesquisadores às "imagens de excelente qualidade ... do Cu-64 DOTATATE ... para facilitar a alta concordância entre os leitores e os inter-leitores sobre a presença ou ausência de doença localizada ou metastática . "

O Cu-64 DOTATATE provocou apenas alguns efeitos adversos menores. Cinco (8%) dos 63 indivíduos relataram um total de nove eventos adversos leves a moderados, com oito desses incidentes considerados "provavelmente" não relacionados ao radiotraçador. As queixas incluíram um caso de náusea, dor de cabeça e desmaios, além de dois casos de vômito.

Para ilustrar as vantagens clínicas do Cu-64 DOTATATE para NETs, ​​Delpassand e colegas compararam seus resultados com pesquisas anteriores usando In-111 DTPA e Ga-68 DOTATOC. Eles descobriram que a dose ideal de 148 MBq de Cu-64 DOTATATE era "menor que a do DTPA In-111 e semelhante aos radiofármacos marcados com Ga-68 na dose comercialmente disponível de [aproximadamente] 185 MBq (5 mCi)".

Eles também divulgaram várias outras características do Cu-64 DOTATATE. O radiotraçador é produzido em um cíclotron e pode ser fabricado em "larga escala com um processo bem controlado em um local centralizado", enquanto o Ga-68 DOTATATE "é amplamente limitado às principais radiofarmácias terciárias com níveis variados de controle de qualidade", autores escreveram. Eles também citaram a meia-vida mais longa do Cu-64 DOTATATE de 12,7 horas, em comparação com 1,1 horas para o Ga-68 DOTATATE.