Novo radiotraçador para tumores neuroendócrinos parece seguro

Um novo radiofármaco baseado em lutécio-177 (Lu-177) sendo testado para o tratamento de tumores neuroendócrinos (TNEs) é seguro e eficaz e pode permitir que os médicos reduzam a dose de radiação que os pacientes recebem pela metade, de acordo com um estudo publicado online em 19 de março no Journal of Nuclear Medicine. Pesquisadores liderados por Xiaoyuan Chen, PhD, da National University of Singapore descobriram que um novo radiofármaco, Lu-177 DOTA-EB-TATE (EBTATE, Molecular Targeting Technologies), foi bem tolerado e tão eficaz quanto o tratamento padrão atual com Lu-177 DOTATATE (Lutathera, Advanced Accelerator Applications), mas exigia uma dosagem significativamente menor. A diferença? Aquele "-EB-" no nome do novo medicamento.

Os TNEs são tumores raros que se originam nas células neuroendócrinas de vários órgãos e são mais comumente encontrados nos pulmões, trato gastrointestinal e pâncreas. A incidência de TNEs supostamente aumentou 6,4 vezes de 1973 a 2012. No entanto, por serem raros, variados e de crescimento lento, o diagnóstico de um tumor neuroendócrino pode demorar até sete anos. Como resultado, mais de 50% dos TNEs estão em estágio avançado no momento do diagnóstico.

O padrão atual de tratamento para pacientes com tumores neuroendócrinos em estágio avançado é a terapia com radionuclídeos do receptor de peptídeo (PRRT) com Lu-177 DOTATATE, que é eliminado do sistema do paciente rapidamente após a administração. Estudos pré-clínicos descobriram que se um corante especial (azul de Evans ou EB) for adicionado ao Lu-177 DOTATATE, o tratamento dura mais e é mais eficaz. O EB se liga reversivelmente à albumina sérica para aumentar a janela de tempo radioterápico com meia-vida de circulação mais longa e aumentar a captação / retenção do tumor para melhorar o resultado terapêutico.

Neste estudo aberto de escalonamento de dose, os pesquisadores procuraram determinar qual dose da terapia modificada é mais segura e produz a melhor resposta do tumor em comparação com a recomendação atual de 7,4 GBq (200 mCi) a cada oito semanas para um total de quatro doses. Eles inscreveram 32 pacientes com TNE e os dividiram aleatoriamente em três grupos. O grupo A recebeu 1,17 ± 0,09 GBq / ciclo, o grupo B recebeu 1,89 ± 0,53 GBq / ciclo e o grupo C recebeu 3,97 ± 0,84 GBq / ciclo. O tratamento foi planejado para até três ciclos.

As taxas gerais de controle da doença foram maiores nos grupos B (83,3%) e C (71,5%) do que no grupo A (66,7%). Em última análise, os pesquisadores descobriram que a dose Lu-177 DOTA-EB-TATE de 1,89 GBq / ciclo foi a mais eficaz para o controle do tumor em pacientes com NET. Eles também observaram que, com seleção e monitoramento cuidadosos do paciente, uma dose de 3,97 GBq / ciclo poderia atingir uma resposta ainda melhor.

Geralmente, os pacientes toleraram bem as doses mais baixas, sem efeitos adversos comuns imediatos, como dor irritante, alergia ou febre durante a administração, e sem efeitos adversos com risco de vida durante o período de observação. Um paciente do grupo C sentiu náuseas e vômitos por várias horas após o tratamento, mas se recuperou em duas semanas. Critérios de terminologia comuns para eventos adversos hepatotoxicidade de grau 3 (aspartato aminotransferase elevada) foi registrada em um paciente no grupo A e em um paciente no grupo C. Nenhuma nefrotoxicidade foi observada. 

"Em termos de TNEs, quanto mais eficazmente pudermos usar 177Lu para o tratamento, mais seremos capazes de reduzir a pressão financeira sobre os pacientes", disse Chen em um comunicado da Sociedade de Medicina Nuclear e Imagem Molecular. "No geral, este novo tratamento tem o potencial de impactar significativamente a mortalidade e morbidade para pacientes com tumor neuroendócrino."

Imagem: Imagens representativas de remissão parcial no grupo A (A), grupo B (B) e grupo C (C). Imagem criada por Qingxing Liu e Zhaohui Zhu / Peking Union Medical College Hospital, Pequim, e cortesia de JNM .

Fonte: https://www.auntminnie.com/index.aspx?sec=sup&sub=mol&pag=dis&ItemID=131917