PET identifica a origem da tau na doença de Alzheimer

Um grupo de pesquisadores liderado por Justin Sanchez e Dr. Keith Johnson do Massachusetts General Hospital (MGH) descobriu que o sinal de tau surgiu inicialmente no córtex rinal - independentemente dos níveis de beta-amilóide - antes de se espalhar no cérebro.

22 Jan, 2021

Um método automatizado de análise de imagens PET pode rastrear o desenvolvimento de aglomerados de proteína tau no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer, revelando uma pista importante de como a doença devastadora poderia ser tratada, de acordo com pesquisa publicada online em 20 de janeiro Doutor em Medicina Translacional Científica

Depois de aplicar seu método de análise PET automatizado para quantificar a progressão de tau em pacientes com doença de Alzheimer em diferentes estágios, um grupo de pesquisadores liderado pelo primeiro autor Justin Sanchez e o autor sênior Dr. Keith Johnson do Massachusetts General Hospital (MGH) descobriu que o sinal de tau surgiu inicialmente no córtex rinal - independentemente dos níveis de beta-amilóide - antes de se espalhar no cérebro. Como resultado, eles concluíram que os tratamentos que visam a tau no córtex rinal podem ajudar a retardar a progressão da doença de Alzheimer. "Essas descobertas sugerem que [o córtex rinal] é um biomarcador de disseminação [tau] a jusante ... com utilidade potencial para ensaios terapêuticos em que a redução da disseminação [tau] é uma medida de resultado", escreveram os autores.

Os tratamentos atuais para a doença de Alzheimer mostraram eficácia reduzida, pelo menos em parte porque as terapias foram administradas muito depois de a proteína se espalhar pelo cérebro, de acordo com os pesquisadores. Uma melhor compreensão de onde a patologia tau se origina e como ela se espalha é necessária para desenvolver intervenções mais eficazes, eles disseram.

Com base em trabalhos recentes que permitiram o cálculo de medidas moleculares de PET na anatomia convolucional do lobo temporal vulnerável a tau, os pesquisadores desenvolveram um método de amostragem anatômica automatizado para quantificar o sinal de tau em exames PET. Eles então aplicaram seu método a exames PET de 443 participantes adultos de vários estudos observacionais de pessoas com doença de Alzheimer. Esses pacientes abrangiam uma ampla gama de idades, níveis de carga de beta-amilóide e graus de medidas clínicas, de acordo com os pesquisadores. 

Os investigadores descobriram que a tauopatia surgiu inicialmente perto do sulco rinal em pessoas clinicamente normais. Em um subconjunto de 104 participantes que tiveram dados de acompanhamento longitudinal de dois anos, os pesquisadores também observaram a disseminação de tau associada à beta amiloide deste local para o neocórtex próximo do lobo temporal, seguido pelas regiões extratemporais. Além disso, a elevação subsequente de tau no neocórtex temporal foi associada com idade, beta-amilóide e status de apolipoproteína E.

Além do mais, eles determinaram que uma taxa maior de propagação de tau estava associada às medidas de base da carga beta-amilóide global e dos níveis de tau no lobo temporal médio. "Essas descobertas são consistentes com estudos de correlação clínico-patológica da tauopatia de Alzheimer e permitem o rastreamento preciso da progressão relacionada [à doença de Alzheimer] [tau] para estudos de história natural e ensaios terapêuticos de prevenção", escreveram os autores.

Imagem: Quatro visualizações da origem da tauopatia in vivo. (Esquerda) Imagens Tau PET para uma pessoa cognitivamente normal. (Canto superior direito) Renderização 3D da superfície do cérebro com sobreposição tau PET. (Embaixo, à direita) Mapa plano mostrando detalhes topográficos da anatomia da superfície com origem tau identificada em contorno branco. Imagens e legenda cortesia de Justin Sanchez e Dr. Keith Johnson do MGH.

Fonte: https://www.auntminnie.com/index.aspx?Sec=sup&Sub=mol&Pag=dis&ItemId=131370

 

 

 

 

 

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