The Lancet publica artigos de dois estudos sobre vacina contra dengue

A publicação refere-se a candidata tetravalente à vacina contra a dengue da Takeda (TAK-003), que é baseada em um vírus do serotipo 2 da dengue atenuado ao vivo, que fornece a "espinha dorsal" genética para todos os quatro vírus da vacina.

18 Mar, 2020

The Lancet publicou dois documentos relacionados ao candidato a vacina contra dengue da Takeda Pharmaceutical Company Limited ( TSE: 4502 / NYSE: TAK )/(TAK-003), relatando resultados da análise de 18 meses em andamento estudo de Fase 3 de Imunização Tetravalente Principal contra o Estudo de Eficácia da Dengue (TIDES) e resultados da análise final de 48 meses do estudo de Fase 2 DEN-204 . 1,2 As análises são consistentes com os dados de segurança, imunogenicidade e eficácia relatados anteriormente para o TAK-003. 3,4,5,6

Os  resultados publicados no primeiro artigo da análise de 18 meses do estudo de fase 3 principal em andamento foram geralmente consistentes com os dados gerais de eficácia e segurança relatados em análises de 12 meses publicadas anteriormente.

O  estudo essencial da Fase 3 atendeu a todos os objetivos secundários para os quais havia um número suficiente de casos de dengue.

 

No segundo artigo, os resultados finais de 48 meses de um estudo de Fase 2 descreveram a segurança a longo prazo e demonstraram a durabilidade das respostas imunes ao candidato a vacina contra dengue da Takeda. Os resultados apóiam ainda mais o esquema de duas doses estudado no principal estudo de fase 3.

A análise de dados de 18 meses do estudo principal Fase 3 TIDES inclui uma atualização sobre a eficácia geral da vacina (VE) e uma avaliação formal dos parâmetros de eficácia secundários por sorotipo, sorologia basal e gravidade da doença (18 meses após a segunda dose, administrada três meses após a primeira dose), demonstrando proteção contra a dengue virologicamente confirmada (VCD) em crianças de quatro a 16 anos (a VE geral foi de 73,3% [intervalo de confiança de 95% (IC): 66,5% a 78,8%]). todos os pontos finais secundários para os quais não havia um número suficiente de casos de dengue. TAK-003 foi geralmente bem tolerada, e não houvesse segurança importante riscos identificados nesta análise. 1 os dados de 18 meses foram anteriormente apresentados no68ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Medicina Tropical e Higiene (ASTMH) em novembro de 2019. 4 Os resultados de VE e segurança da análise de 18 meses foram geralmente consistentes com os dados relatados na análise de 12 meses publicada anteriormente 1,3

“Vejo em primeira mão a devastação que a dengue pode trazer para comunidades e indivíduos e a pressão que ela exerce sobre os sistemas de saúde. Há uma grande necessidade de uma vacina que seja segura e eficaz para reduzir não apenas a incidência e gravidade da doença, mas também a taxa de hospitalização ”, disse Lulu C. Bravo, MD, Professor Emérito, Infectologia Pediátrica e Doenças Tropicais da Universidade de Filipinas Manila e autor do artigo The Lancet TIDES. "Embora dados de longo prazo sejam necessários para avaliar completamente a segurança e eficácia desse candidato a vacina, os resultados publicados do estudo de Fase 3 indicam que o TAK-003 pode ser uma ferramenta importante na prevenção da dengue". 

O estudo TIDES continua e a segurança e eficácia serão avaliadas ao longo de um total de quatro anos e meio. A Takeda planeja compartilhar os resultados da análise de 24 meses do TIDES ainda este ano. Atualmente, a candidata a vacina contra dengue da Takeda não está licenciada em nenhum lugar do mundo. 

O estudo DEN-204 registrou 1.800 participantes. Na análise de dados de 48 meses, o TAK-003 demonstrou provocar respostas de anticorpos contra todos os quatro sorotipos de dengue em crianças e adolescentes com idades entre dois e 17 anos, que persistiram por quatro anos após a vacinação, independentemente do estado basal do estado. Foram avaliados três esquemas de doses diferentes (uma dose primária; uma dose primária mais uma dose de reforço de um ano; ou séries primárias de duas doses) e placebo. Nos participantes soropositivos da linha de base, não foram mostradas diferenças claras nos títulos médios geométricos (GMTs) - uma indicação da resposta imune entre os esquemas de dosagem até o mês 48. Nos participantes soronegativos da linha de base, os GMTs eram geralmente mais baixos em relação aos quatro sorotipos daqueles que receberam uma dose em comparação com a série primária de duas doses ou com a dose única e a série de reforço de um ano, apoiando ainda mais o uso da série primária de duas doses estudada no estudo TIDES em andamento. Não foram identificados riscos importantes à segurança durante o período de estudo de quatro anos, fornecendo informações sobre o perfil de segurança a longo prazo do TAK-003. Embora a VE não tenha sido avaliada neste estudo, houve um risco significativamente menor de VCD nos grupos de vacinas em comparação com o placebo no período de quatro anos do estudo (risco relativo: 0,35; IC 95%: 0,19-0,65).2 Os resultados de análises intermediárias anteriores do estudo DEN-204 demonstraram persistência da imunogenicidade, juntamente com avaliações de tolerabilidade e segurança em seis de 5 e 18 meses. 6

 

"A dengue ameaça famílias e comunidades em todo o mundo, e continua a haver uma necessidade crítica de uma vacina que seja segura para todas as pessoas, independentemente da exposição prévia à dengue", disse Derek Wallace, vice-presidente da Takeda. “Somos encorajados pelos dados de segurança a longo prazo e pelo perfil de imunogenicidade demonstrados no estudo de Fase 2, e pela proteção de indivíduos soropositivos e soronegativos, bem como contra a dengue hospitalizada, em nosso estudo de fase 3 essencial. Esses dados demonstram o potencial de nosso candidato a vacina apoiar o combate global à dengue ". 

Sobre o teste de fase 3 TIDES (DEN-301)

O estudo Fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo está avaliando a segurança e a eficácia de duas doses de TAK-003 na prevenção da dengue sintomática confirmada em laboratório, de qualquer gravidade e devido a qualquer um dos quatro sorotipos do vírus da dengue em crianças e adolescentes. 7 O estudo TIDES é o maior estudo clínico intervencionista da Takeda até o momento e registrou mais de 20.000 crianças e adolescentes saudáveis, com idades entre quatro e 16 anos, vivendo em áreas endêmicas da dengue. Os participantes do estudo foram aleatoriamente designados para receber 0,5 ml de TAK-003 ou placebo por injeção subcutânea nos dias 1 e 90. 7O estudo é composto por três partes. A análise do endpoint primário avaliou a eficácia e segurança da vacina (VE) e 15 meses após a primeira dose (12 meses após a segunda dose). 7 A segunda parte do estudo continuou por mais seis meses para concluir a avaliação dos parâmetros secundários da VE por sorotipo, sorologia basal e gravidade da doença. 7 A parte final do estudo é avaliar a VE e a segurança a longo prazo, seguindo os participantes por mais três anos. 7

 

O julgamento está sendo realizado em locais endêmicos da dengue na América Latina (Brasil, Colômbia, Panamá, República Dominicana e Nicarágua) e Ásia (Filipinas, Tailândia e Sri Lanka), onde existem necessidades não atendidas na prevenção da dengue e onde a dengue grave é uma das principais causas de doenças graves e morte entre crianças. 7 Amostras de sangue de linha de base foram coletadas de todos os indivíduos participantes do estudo para permitir a avaliação da segurança e eficácia com base no status sorológico. A Takeda e um comitê independente de monitoramento de dados de especialistas estão monitorando ativamente a segurança continuamente. 

Sobre o estudo DEN-204 da fase 2

O estudo de fase 2 DEN-204 foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e desenvolvido para avaliar a segurança e imunogenicidade de um esquema de uma ou duas doses de TAK-003 em 1.794 participantes saudáveis áreas endêmicas da dengue (República Dominicana, Panamá e Filipinas). O estudo foi concluído em 2019. 8 Os participantes tinham entre 2 e 17 anos de idade e foram randomizados para um dos quatro grupos, dois dos quais receberam um esquema de vacina de uma dose, um dos quais recebeu um esquema de vacina de duas doses administrado com intervalo de três meses e um dos quais recebeu placebo, no prazo de seis meses da análise intermediária. 8O desfecho primário dessa análise intermediária foram os títulos médios geométricos (GMTs) de anticorpos neutralizantes (um indicador de resposta imune) aos quatro sorotipos do vírus da dengue (DENV-1-4) no subconjunto de imunogenicidade por protocolo (PPS), um grupo de participantes que não tiveram grandes violações do protocolo e para os quais estavam disponíveis amostras de sangue válidas antes e depois da dosagem e a imunogenicidade foi avaliada nos meses um, três e seis. 8 Os desfechos secundários incluíram a ocorrência de eventos adversos graves e a dengue confirmada virologicamente no conjunto de segurança (ou seja, em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de TAK-003 ou placebo), taxas de soropositividade (porcentagem de participantes que desenvolveram anticorpos) e ocorrência de eventos adversos solicitados e não solicitados no subconjunto de imunogenicidade. 8

Sobre TAK-003

A candidata tetravalente à vacina contra a dengue da Takeda (TAK-003) é baseada em um vírus do serotipo 2 da dengue atenuado ao vivo, que fornece a "espinha dorsal" genética para todos os quatro vírus da vacina. 9 Os dados clínicos das fases 1 e 2 em crianças e adolescentes mostraram que o TAK-003 induziu respostas imunes contra todos os quatro sorotipos de dengue, tanto nos participantes soropositivos quanto nos soronegativos, e a vacina foi considerada geralmente segura e bem tolerada. 5,10,11,12

Sobre a dengue

A dengue é a doença viral transmitida por mosquito que se espalha mais rapidamente e é uma das 10 principais ameaças da Organização Mundial da Saúde à saúde em 2019. 13,14 A dengue é disseminada principalmente por mosquitos Aedes aegypti e, em menor grau, por mosquitos Aedes albopictus . É causada por qualquer um dos quatro sorotipos do vírus da dengue, cada um dos quais pode causar dengue ou dengue grave. 13 A prevalência de sorotipos individuais varia entre diferentes geografias, países, regiões, estações e ao longo do tempo. 13,15 A recuperação da infecção por um sorotipo fornece imunidade por toda a vida apenas contra esse sorotipo, e a exposição posterior a qualquer um dos sorotipos restantes está associada a um risco aumentado de doença grave. 13

A dengue é propensa a pandemia, e surtos são observados em áreas tropicais e subtropicais e recentemente causaram surtos em partes do continente dos Estados Unidos e Europa. 13, 16,17 Aproximadamente metade do mundo vive atualmente sob a ameaça da dengue, estimada em 390 milhões de infecções e cerca de 20.000 mortes em todo o mundo a cada ano. 13,18 O vírus da dengue pode infectar pessoas de todas as idades e é uma das principais causas de doenças graves em crianças de alguns países da América Latina e Ásia. 13

Fonte: https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/the-lancet-publishes-papers-from-two-studies-of-takedas-dengue-vaccine-candidate/

 

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